Освещены современные представления о генетических нарушениях, ведущих к сенсоневральной тугоухости (СНТ) и глухоте. Кратко рассмотрена история формирования знаний о роли наследственного материала в нарушении слуха у человека, затронуты некоторые экономические проблемы, возникающие при организации скрининга, и этические вопросы - при проведении генотипирования, особенно пренатального. В основном работа посвящена СНТ, связанной с нарушением структуры генов, прежде всего, гена GJB2 - основного фактора тугоухости. Изложены собственные данные: мажорной мутацией гена GJB2 является делеция 35delG, выявленная более чем у половины исследованных пациентов с СНТ - жителей Беларуси. Обсуждены новейшие сведения о роли генов различных функциональных групп, отвечающих за звукопроведение; показано, что СНТ может развиться в итоге аномалий структуры чрезвычайно большой группы генов. Особое внимание уделено мутациям митохондриальной ДНК и связанному с ними явлению ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Приведены результаты собственных исследований белорусских пациентов и популяционной группы по встречаемости митохондриальных мутаций. Описаны современные подходы к поиску дефектных генов, прежде всего, использование секвенирования нового поколения для выяснения причин наследственной тугоухости. Рассмотрены перспективы применения генотерапии при СНТ.Предназначено для специалистов в области молекулярной и медицинской генетики, а также аспирантов, магистрантов и студентов, обучающихся по данным специальностям.

  Литрес - 444 руб.

ПРЕДИСЛОВИЕ......5ВВЕДЕНИЕ......8Литература и источники......12Глава 1. Тугоухость и генетика: немного истории (Н. Г. Даниленко
Е. П. Меркулова)......171.1. Молекулярная генетика: «прорыв» к причинам......191.2. Аудиологический скрининг: возможности
успехи
нерешенные проблемы......221.3. «Другая культура»......27Литература и источники......29Глава 2. Наследственная сенсоневральная тугоухость
гены GJ
белки-коннексины (Н. Г. Даниленко)......332.1. Генетические дефекты и нарушение слуха......342.2. Гены GJ и семейство белков коннексинов (немного общих сведений о межклеточных контактах)......352.3. Экспрессия коннексиновых генов......392.4. Как функционируют межклеточные каналы......422.5. Звуковосприятие: события на уровне клеток......462.6. Трансгенные мыши и моделирование потери слуха......50Литература и источники......54Глава 3. Спектр мутаций гена GJB2 при тугоухости. Анализ пациентов с сенсоневральной тугоухостью – жителей Беларуси и популяционной контрольной группы (Н. Г. Даниленко
О. А. Шубина-Олейник
Е. П. Меркулова
А. М. Левая-Смоляк)......613.1. Мутации гена GJB2 и сенсоневральная тугоухость......613.2. Рецессивная мутация 35delG у населения Европы......623.3. Рецессивная мутация 35delG гена GJB2 у слышащего населения Беларуси......653.4. Преимущество гетерозиготных носителей мутации GJB2......673.5. Спектр мутаций гена GJB2 у пациентов с СНТ – жителей Беларуси......70Литература и источники......87Глава 4. Сенсоневральная тугоухость – разнообразие генных поломок (Н. Г. Даниленко)......954.1. Гены ионного гомеостаза органа слуха......964.2. Гены структурных белков волосковых клеток......1114.3. Гены транскрипционных факторов......1204.4. Гены цитокинеза......1224.5. Гены
кодирующие внеклеточные матриксные белки......1254.6. МикроРНК и нарушения слуха......130Литература и источники......134Глава 5. Митохондриальные мутации и тугоухость (Н. Г. Даниленко
О. А. Шубина-Олейник
Е. П. Меркулова
А. М. Левая-Смоляк)......1515.1. Митохондриальный геном человека......1515.2. Тугоухость как дефект мтДНК......1525.3. Аминогликозидные антибиотики и мутация A1555G гена МТRNR1......1575.4. Другие мутации гена МТRNR1 при матерински наследуемой тугоухости......1605.5. Мутации других митохондриальных генов как причина СНТ......1635.6. Патогенные мутации митохондриального генома у пациентов с СНТ – жителей Беларуси......166Литература и источники......170Глава 6. Новые ДНК-технологии и генетическая диагностика при СНТ. Подходы к устранению генетических дефектов
приводящих к тугоухости (Н. Г. Даниленко)......1786.1. Секвенирование нового поколения и генетика глухоты......1786.2. Генотерапия глухоты – реальность или мираж......1846.3. Cтволовые клетки – еще один путь коррекции генетического дефекта......189Литература и источники......191ЗАКЛЮЧЕНИЕ......196ПРИЛОЖЕНИЕ......198СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ И ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ......202